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（ALK2/ALK3） inhib小分子化合物 BMP抑制劑

簡(jiǎn)要描述：英文名：LDN 193189
別名：4-[6-[4-(1-Piperazinyl)phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]quinoline
產(chǎn)品名稱：LDN 193189; 4-[6-(4-(哌嗪-1-基)苯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)喹啉

  • 產(chǎn)品型號(hào)：LDN193189
  • 廠商性質(zhì)：代理商
  • 更新時(shí)間：2021-11-23
  • 訪  問  量：1836
詳細(xì)介紹

干細(xì)胞搜(www.stemcell.so)平臺(tái)代理激酶抑制劑，酪氨酸激酶抑制劑，酶抑制劑，蛋白抑制劑，蛋白激酶抑制劑，小分子，磷酸酶抑制劑，Wnt/beta- catenin抑制劑；Wnt通路激活劑（包括糖原合成酶激酶-3 (GSK-3)抑制劑）；轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-beta/Smad (TGF-beta/Smad)抑制劑；Hedgehog通路調(diào)控劑；Notch Pathway抑制劑；Rho相關(guān)的卷曲蛋白激酶 (ROCK)抑制劑；p38絲裂原活化蛋白激酶 (p38 MAPK)抑制劑；JAK抑制劑；蛋白激酶C (PKC)抑制劑；PI3k/Akt/mTOR Pathway 抑制劑；Cancer stem cell 相關(guān)抑制劑 ；其它stem cell 相關(guān)工具化合物；表觀識(shí)別蛋白結(jié)構(gòu)域 (Epigenetic Reader Domain)抑制劑 ；組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶 (Histone Methyltransferase)；組蛋白去甲基轉(zhuǎn)移酶 (Histone Demethylase)抑制劑；DNA甲基轉(zhuǎn)移酶 (DNA Methyltransferase)抑制劑；組蛋白去乙?；窰DAC(Histone Deacetylase)抑制劑

 

 

 

 

 

產(chǎn)品描述LDN-193189是一種選擇性的BMP信號(hào)通路抑制劑，抑制BMP I型受體ALK2和ALK3的轉(zhuǎn)錄活性，IC50分別為5 nM和30 nM，作用于BMP比作用于TGF-β選擇性高200倍。
靶點(diǎn)ALK2ALK3
IC505 nM [1]30 nM [1]
體外研究LDN193189有效抑制BMP4介導(dǎo)的Smad1，Smad5和Smad8活化, IC 50為5 nM，并有效地抑制BMP的I型受體ALK2和ALK3的轉(zhuǎn)錄活性，IC 50分別為5 nM和30 nM。此外，LDN193189還抑制組成型活性ALK2R206H or ALK2Q207D突變蛋白誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄活性。[1] zui近的一項(xiàng)研究表明在動(dòng)脈粥樣硬化形成的人主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中，LDN-193189阻止氧化低密度脂蛋誘導(dǎo)的活性氧生成。[4]
體內(nèi)研究在利用Ad.Cre條件性caALK2轉(zhuǎn)基因小鼠中，與對(duì)7日齡（P7），LDN-193189（3 mg/kg,腹腔注射）導(dǎo)致鄰近的左脛骨和腓骨在P13出現(xiàn)輕度鈣化，并防止在P15出現(xiàn)放射線病變而不會(huì)造成體重減輕或生長(zhǎng)遲緩，自發(fā)性骨折，骨質(zhì)密度下降或行為異常。[1] LDN193189通過抑制骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）6誘導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑而斑馬魚胚胎背部化，而對(duì)血管發(fā)育無影響。[2] 在含PCa-118b瘤小鼠中，LDN-193189削弱腫瘤生長(zhǎng)并降低了腫瘤中的骨形成。[3] 在低密度脂蛋白受體缺陷（LDLR-/-）小鼠中，LDN-193189有效地抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。此外，LDN-193189也表現(xiàn)出對(duì)相關(guān)的血管炎，成骨活性和鈣化的抑制作用。[4]
特征 

 

 

 

激酶實(shí)驗(yàn): [1]

 

堿性磷酸酶活性C2C12 細(xì)胞以每孔2,000個(gè)細(xì)胞接種到96孔板中，培養(yǎng)基是含有2％FBS的DMEM。4孔重復(fù)中加入BMP配體和LDN-193189或?qū)φ?。?jīng)過在50 μL Tris緩沖鹽水和1％的Triton X-100中培養(yǎng)6天后收集細(xì)胞。細(xì)胞裂解物中加入對(duì)-硝基-苯基磷酸酯試劑在96孔板中反應(yīng)1小時(shí)，然后檢測(cè)堿性磷酸酶活性（吸光度在405 nm處）。細(xì)胞活力和數(shù)量是由細(xì)胞滴定水性單（490nm處的吸光度）進(jìn)行測(cè)定，復(fù)孔處理方法和堿性磷酸酶測(cè)量*。

 

動(dòng)物實(shí)驗(yàn): [1]

 

動(dòng)物模型Ad.Cre在第7天注射到條件caALK2–轉(zhuǎn)基因鼠和正常鼠中。
配制LDN193189 溶解在DMSO中并用水稀釋。
劑量小于等于3 mg/kg
給藥處理腹腔注射
溶解度Saline, 30 mg/mL
* 溶解度檢測(cè)是由Selleck技術(shù)部門檢測(cè)的，可能會(huì)和文獻(xiàn)中提供的溶解度有所差異，這是由于生產(chǎn)工藝和批次不同產(chǎn)生的正常現(xiàn)象。

 

 

化學(xué)數(shù)據(jù)

 

分子量406.48
化學(xué)式

C25H22N6

CAS號(hào)1062368-24-4
穩(wěn)定性3年 -20℃粉狀
6月-80℃溶于DMSO
別名DM3189

 

溶解性 (25°C) *體外DMSO0.01 mg/mL (<1 mM)
水0.01 mg/mL (<1 mM)
乙醇<1 mg/mL (<1 mM)
體內(nèi)Saline,30 mg/mL
* <1 mg/ml 指產(chǎn)品微溶或不溶
* 溶解度檢測(cè)是由Selleck技術(shù)部門檢測(cè)的，可能會(huì)和文獻(xiàn)中提供的溶解度有所差異，這是由于生產(chǎn)工藝和批次不同產(chǎn)生的正?，F(xiàn)象。

 

 

Chemical Name4-(6-(4-(piperazin-1-yl)phenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)quinoline

 

Selleckchem公司LDN193189產(chǎn)品介紹：

 

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LDN193189 hydrochloride ≥98% (HPLC) | Sigma-Aldrich

 

curegenix公司LDN193189產(chǎn)品介紹：

 
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