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細(xì)胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)是一種由細(xì)胞釋放到細(xì)胞外基質(zhì)的膜性小囊泡,直徑從40nm到1000nm不等。胞外囊泡主要由微囊泡(Microvesicles, MVs)和外泌體(Exosomes, Exs)組成,微囊泡是細(xì)胞激活、損傷或凋亡后從細(xì)胞膜脫落的?囊泡,直徑約為100nm – 1000nm。外泌體由細(xì)胞內(nèi)的多泡?體(multivesicular bodies)與細(xì)胞膜融合后以外分泌的形式釋放到細(xì)胞外,直徑約為40nm - 100nm。細(xì)胞外囊泡?泛存在于細(xì)胞培養(yǎng)上清以及各種體液(?液、淋巴液、唾液、尿液、精液、乳汁)中,攜帶有細(xì)胞來(lái)源相關(guān)的多種蛋?質(zhì)、脂類(lèi)、DNA、mRNA、miRNA等,參與細(xì)胞間通訊、細(xì)胞遷移、?管新?和免疫調(diào)節(jié)等過(guò)程。在糖尿病、??管疾病、艾滋病、慢性炎癥疾病以及癌癥中都發(fā)現(xiàn)細(xì)胞外囊泡?平的升?,它們很有可能成為這類(lèi)疾病的診斷標(biāo)志物,因此,對(duì)細(xì)胞外囊泡進(jìn)?準(zhǔn)確的定性和定量研究顯得尤為重要。
腫瘤衍生的細(xì)胞外囊泡 (TD細(xì)胞外囊泡) 幾乎涉及所有腫瘤方面,包括細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移、血管生成、免疫逃逸和治療抵抗。TD細(xì)胞外囊泡 將產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到內(nèi)皮細(xì)胞中,從而增加精氨酸代謝和糖酵解,促進(jìn)內(nèi)皮增殖和血管生成。TD細(xì)胞外囊泡s將糖酵解酶和遺傳物質(zhì)從耐藥癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到敏感癌細(xì)胞,從而增強(qiáng)糖酵解,導(dǎo)致活性氧減少,增加化療代謝,從而賦予其耐藥性。細(xì)胞外囊泡 攜帶和傳遞嘌呤代謝物、遺傳物質(zhì)和糖酵解酶,這些酶會(huì)增加 MDSC 中的糖酵解并將巨噬細(xì)胞極化為 TAM,TAM 與 TD細(xì)胞外囊泡 一起,對(duì)抑制對(duì)癌癥的免疫反應(yīng)有直接作用。細(xì)胞外囊泡是 TME 內(nèi)的主要信息載體。它們傳遞改變受體細(xì)胞功能的蛋白質(zhì)、氨基酸、脂質(zhì)和核酸。